Куньминский университет науки и технологий (Китай) обнаружил новую мишень антидепрессивного действия цинанхунгликозида
Репортаж от Wedoany，Коллектив профессоров Сюй Жуйжуй и Сян Чэна из Школы наук о жизни и технологиях Куньминского университета науки и технологий (Китай) недавно добился оригинальных результатов в области поиска новых мишеней для антидепрессивных препаратов. Международный журнал «Фитофармакология» опубликовал соответствующее исследование.
Депрессия стала широко распространённым психическим заболеванием в мире, и для более чем трети пациентов существующие клинические препараты не обеспечивают эффективной терапии. Ранее медицина подтвердила высокую корреляцию между хроническим воспалением и развитием депрессии, однако существующие противовоспалительные препараты обладают недостаточной избирательностью действия, поэтому в клинической практике остро востребованы новые терапевтические мишени и препараты-лидеры с принципиально иным механизмом действия. Цинанхум (Cynanchum otophyllum) — растение семейства ластовневых, рода цинанхум, издавна используемое в традиционной медицине народов Наси, И, Бай и других этнических меньшинств провинции Юньнань; в народной практике оно применяется для лечения эпилепсии, неврастении и других расстройств нервной системы, обладает природным нейрорегуляторным потенциалом и стало ключевым объектом данного исследования.
Исследовательская группа системно проанализировала фармакологические свойства экстракта цинанхума и его ключевого активного вещества — цинанхунгликозида. С помощью трёх животных моделей — мышей, zebrafish и дрозофил — было многократно подтверждено, что данное вещество значительно улучшает депрессиоподобное поведение у экспериментальных животных с индуцированным воспалением. Фармакологический анализ механизмов показал, что цинанхунгликозид одновременно подавляет воспаление, устраняет окислительные повреждения и стабилизирует нейромедиаторы головного мозга, обеспечивая многонаправленное синергетическое облегчение симптомов депрессии.
На этапе идентификации мишени исследовательская группа разработала инновационную двойную дискриминационную модель четырёх подтипов рецептора простагландина E2 и, сочетая её с технологиями искусственного интеллекта и машинного обучения, точно определила среди сотен G-белок-сопряжённых рецепторов четыре подтипа рецептора простагландина E2 как прямую мишень действия цинанхунгликозида. Серия молекулярных экспериментов подтвердила их непосредственное связывание, причём цинанхунгликозид является ингибиторным лигандом этого рецептора. Далее исследователи провели эксперименты на животных с нокаутом рецептора в ткани гиппокампа; результаты показали, что при утрате функции данного рецептора антидепрессивный эффект цинанхунгликозида полностью исчезает, что впервые на уровне живого организма подтвердило необходимость этого рецептора как мишени для проявления фармакологического действия.
Ключевое новшество данного исследования заключается в установлении четырёх подтипов рецептора простагландина E2 в качестве новой мишени для антидепрессивных препаратов и нового направления разработки терапии депрессии через воспалительный путь, а также в выявлении цинанхунгликозида из местных этнических лекарственных растений в качестве соединения-лидера, что закладывает прочную теоретическую и молекулярную основу для создания новых высокоспецифичных противовоспалительных и антидепрессивных препаратов. Кроме того, данное исследование раскрывает ценность региональных этнических лекарственных ресурсов, выстраивая полную исследовательскую цепочку «этническое лекарственное растение — активный компонент — лекарственная мишень — разработка нового препарата» и открывая локализованный новый путь для создания лекарств против трудноизлечимой депрессии.
