Репортаж от Wedoany，Команда Сюй Хуацяна и Ли Цзя из Шанхайского института фармакологии Китайской академии наук, исходя из физиологических ритмов человеческого организма, предложила «первопринцип» в дизайне лекарств и инновационную концепцию «импульсной активации» для разработки препаратов. На этой основе был создан новый кандидатный препарат для лечения хронических заболеваний печени — Linafexor (CS0159). Результаты были опубликованы 10 июня в международном журнале Nature.
Жёлчные кислоты секретируются клетками печени и отвечают за переваривание и всасывание жиров. Рецептор жёлчных кислот, являясь «главным переключателем» их регуляции, представляет собой ключевую лекарственную мишень для лечения многих серьёзных заболеваний печени. Однако в настоящее время соответствующие препараты по всему миру сталкиваются с такими клиническими ограничениями, как значительные побочные эффекты, и разработка более безопасных новых лекарств стала насущной проблемой для отрасли.
У здорового человека уровень жёлчных кислот после еды временно повышается, а натощак быстро снижается, демонстрируя пульсирующий ритм «напряжения и расслабления». Традиционные подходы к дизайну лекарств часто стремятся к «постоянной активации, чем сильнее, тем лучше» рецептора жёлчных кислот, что равносильно «удержанию переключателя нажатым», что противоречит нормальным физиологическим ритмам организма.
Исследовательская группа вышла за рамки традиционных подходов и предложила «первопринцип» дизайна лекарств, основанный на «динамическом физиологическом гомеостазе». Ли Цзя пояснил, что идеальный препарат должен следовать нормальным физиологическим ритмам, а его суть заключается в возвращении к естественному состоянию и восстановлении динамического баланса организма. На этой основе команда разработала молекулу CS0159, которая способна «быстро входить и выходить» из организма. Она временно активирует рецептор жёлчных кислот, имитируя колебательный ритм естественных жёлчных кислот, предотвращая дисфункцию рецептора из-за длительного перенапряжения; одновременно молекула быстро метаболизируется и выводится, что устраняет побочные эффекты длительного применения. Данные клинических испытаний второй фазы подтвердили, что препарат демонстрирует отличные показатели как в эффективности, так и в безопасности.
«Такие физиологические механизмы, как секреция гормонов, иммунная регуляция и циркадный метаболизм, регулируются ритмическими сигналами. Концепция "импульсной активации" может обеспечить методологическую поддержку для снижения рисков и повышения эффективности разработки инновационных лекарств», — отметил Сюй Хуацян. В настоящее время препарат уже запущен в клинические исследования третьей фазы, что открывает перспективы для предоставления нового варианта лечения пациентам с заболеваниями печени, вызванными нарушением метаболизма жёлчных кислот.
Данный материал скомпилирован платформой Wedoany. При цитировании материалов, созданных с помощью искусственного интеллекта (ИИ), необходимо обязательно указывать источник — «Wedoany». В случае выявления нарушения прав или иных проблем просим своевременно информировать нас. Сайт оперативно внесёт изменения или удалит материал.Электронная почта: news@wedoany.com
