Репортаж от Wedoany，Исследовательская группа Института нейронаук Испанского национального исследовательского совета — Университета Мигеля Эрнандеса (CSIC-UMH) опубликовала в журнале Cell Death & Disease исследование, в котором обнаружила, что соединение под названием OLE помогает микроглии окружать и обволакивать β-амилоидные бляшки, уменьшая их размер и токсичность. На животных моделях такое лечение также улучшало когнитивные показатели в тестах на память.
Болезнь Альцгеймера характеризуется накоплением β-амилоидных бляшек и постепенной дегенерацией микроглии. Микроглия — это иммунные клетки, отвечающие за удаление этих токсичных отложений из мозга. По мере прогрессирования заболевания эти клетки теряют часть своих защитных функций и способствуют повреждению нейронов. В ходе данного исследования учёные обнаружили, что OLE, молекула, происходящая от гена PM20D1, помогает восстановить микроглию до более защитного состояния: клетки перемещаются к бляшкам и обволакивают их, образуя вокруг отложений своего рода барьер, который ограничивает их взаимодействие с нейронами и снижает токсическое воздействие на ткани мозга.
«Одним из важнейших открытий стало то, что мы определили молекулу, способную восстанавливать защитную функцию микроглии», — объясняет Санчес Мут. «При болезни Альцгеймера эти клетки постепенно повреждаются. Наши результаты показывают, что этот процесс обратим, что открывает новые терапевтические и исследовательские направления в борьбе с этим заболеванием», — добавила исследовательница, возглавляющая лабораторию функциональной эпигеномики старения и болезни Альцгеймера в Институте нейронаук CSIC-UMH (IN CSIC-UMH).
Для изучения эффекта OLE команда использовала различные экспериментальные модели. Сначала они применили генетически модифицированных нематод Caenorhabditis elegans, продуцирующих β-амилоид, что позволило быстро оценить токсичность. В этой модели обработка OLE уменьшила накопление белковых агрегатов и улучшила двигательные способности нематод, что указывает на защитный эффект против связанных с заболеванием повреждений.
Затем команда вводила соединение мышиной модели болезни Альцгеймера в течение трёх месяцев, чтобы проанализировать его влияние на мозг и память. После лечения у животных улучшились результаты в тестах на память, и уменьшилось количество β-амилоидных бляшек, связанных с заболеванием.
Чтобы понять механизм действия OLE в мозге, команда проанализировала активность тысяч отдельных клеток. Результаты показали, что микроглия была типом клеток, наиболее чувствительным к лечению. После введения соединения эти клетки активировали механизмы, участвующие в удалении β-амилоида, и вновь обрели способность перемещаться к бляшкам и обволакивать их. «Анализ отдельных клеток позволил нам определить, что микроглия является клетками, наиболее сильно реагирующими на лечение», — сказала Виктория Поцци, первый автор исследования. «Таким образом, мы наблюдали, что соединение помогает этим клеткам перемещаться к β-амилоидным бляшкам и лучше контролировать связанные с заболеванием повреждения», — добавила она.
Кроме того, команда подтвердила в клеточных культурах, что обработанная OLE микроглия обладает повышенной способностью перемещаться к β-амилоидным отложениям и способствовать их удалению. Аналогично, в культурах нейронов, подвергнутых воздействию стрессовых условий, подобных тем, что наблюдаются при болезни Альцгеймера, лечение повысило выживаемость клеток, что указывает на его прямое защитное действие и на нейроны.
Результаты исследования защищены двумя европейскими патентами, один из которых принадлежит Испанскому национальному исследовательскому совету (CSIC). По словам авторов, это достижение усиливает трансляционный потенциал исследования и его возможное будущее развитие в терапевтической области.
Исследование было выполнено при поддержке: Швейцарского фонда исследований деменции — Synapsis Foundation, Программы исследователей Паскаля Марагаля (PMRP) Фонда Паскаля Марагаля, Министерства науки, инноваций и университетов Испании, Программы центров передового опыта имени Севера Очоа Национального исследовательского агентства (AEI), Программы Prometeo правительства Валенсийского сообщества, Европейского фонда регионального развития (ERDF) и Междисциплинарной тематической платформы CSIC PTI+ NEURO-AGING. Оно также получило поддержку Швейцарского национального научного фонда, Федеральной политехнической школы Лозанны (EPFL), Европейского исследовательского совета (ERC), Национального исследовательского фонда Кореи (NRF) и Европейского социального фонда (ESF+).
Данный материал скомпилирован платформой Wedoany. При цитировании материалов, созданных с помощью искусственного интеллекта (ИИ), необходимо обязательно указывать источник — «Wedoany». В случае выявления нарушения прав или иных проблем просим своевременно информировать нас. Сайт оперативно внесёт изменения или удалит материал.Электронная почта: news@wedoany.com
