Репортаж от Wedoany，Американская биофармацевтическая компания Celldex (NASDAQ: CLDX) представила положительные результаты исследования фазы 1 на здоровых добровольцах биспецифического антитела CDX-622 на ежегодном конгрессе Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (EAACI) в Стамбуле, Турция. Данное антитело одновременно нацелено на растворимый фактор стволовых клеток (SCF) и тимусный стромальный лимфопоэтин (TSLP). Полученные данные показывают, что CDX-622 быстро, устойчиво и дозозависимо снижает уровень сывороточной триптазы, что указывает на значительное подавление и истощение тучных клеток в тканях, а также демонстрирует хорошую переносимость при всех исследованных дозах.
Доктор Тибор Келер, сооснователь и главный научный сотрудник Celldex, отметил, что это первое прямое доказательство селективного подавления KIT-сигнализации в тучных клетках путем нейтрализации растворимого SCF. Данная стратегия таргетирования обеспечивает якорный механизм для разработки комбинаций биспецифических антител, направленных на лечение различных воспалительных заболеваний. На основе этих результатов компания планирует начать дальнейшие подтверждающие исследования при таких показаниях, как аллергический ринит и пищевая аллергия. CDX-622 был сконструирован с отключенными эффекторными функциями (AQQ) и увеличенным периодом полувыведения (YTE).
Исследование фазы 1 представляло собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы, направленное на оценку безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и иммуногенности CDX-622 у здоровых добровольцев. Данные исследования показали, что CDX-622 демонстрирует фармакокинетические характеристики, сходные с моноклональными антителами: увеличенный период полувыведения и хорошую экспозицию после подкожного введения, что согласуется с хорошей биодоступностью. Ни в одной из групп дозирования не было выявлено признаков иммуногенности.
Что касается безопасности, ни в одной из доз не наблюдалось дозолимитирующей токсичности или связанных с препаратом серьезных нежелательных явлений. Наиболее частым нежелательным явлением была головная боль 1-й степени. В ходе исследования не было отмечено изменений пигментации волос или кожи, а также значительного влияния на гематологические параметры.
Компания также представила доклинические данные на приматах, отличных от человека, на ежегодном собрании Европейской сети по исследованию тучных клеток и базофилов (EMBRN). Исследование показало, что истощение тучных клеток путем нацеливания на растворимый SCF дает эффект, сходный с нацеливанием на мембраносвязанный SCF, но без значительного влияния на сперматогенез или меланогенез. Эти результаты подтверждают, что CDX-622, благодаря комбинации нейтрализации TSLP и истощения тучных клеток, может обладать широкой эффективностью при воспалительных заболеваниях, в патогенезе которых задействованы оба пути.
Энтони Маруччи, президент и главный исполнительный директор Celldex, отметил, что CDX-622 использует иной, но высокосинергичный платформенный подход по сравнению с другим препаратом компании, нацеленным на тучные клетки, — Barzolvolimab. Barzolvolimab, ингибируя активность рецептора KIT путем высокоспецифичного связывания, находится на стадии 3 фазы исследований при хронической спонтанной крапивнице (CSU), холодовой крапивнице (ColdU) и симптоматическом дермографизме (SD), а также на стадии 2 фазы при узловатой почесухе (PN) и атопическом дерматите (AD). CDX-622, в свою очередь, путем одновременной нейтрализации SCF и TSLP, направлен на достижение эффекта как за счет уменьшения количества тучных клеток в тканях, так и за счет подавления воспаления 2-го типа.
Данный материал скомпилирован платформой Wedoany. При цитировании материалов, созданных с помощью искусственного интеллекта (ИИ), необходимо обязательно указывать источник — «Wedoany». В случае выявления нарушения прав или иных проблем просим своевременно информировать нас. Сайт оперативно внесёт изменения или удалит материал.Электронная почта: news@wedoany.com
