Репортаж от Wedoany，Компания Legend Biotech Corporation представила данные подтверждения концепции 1-й фазы клинических исследований своего экспериментального препарата LB2501 — CAR-T-клеточной терапии in vivo — на сессии последних прорывов конгресса Европейской гематологической ассоциации (EHA) 2026 года (тезис № LB5006). Результаты показали, что у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной B-клеточной неходжкинской лимфомой (R/R B-NHL) LB2501 без предварительной лимфодеплеции достиг 100% общего уровня ответа (ORR) и 83,3% полного ответа (CR) при более высокой дозе.
Это исследование 1-й фазы представляло собой открытое многоцентровое исследование с повышением дозы, направленное на оценку безопасности, рекомендуемой дозы для 2-й фазы, фармакокинетики и предварительной эффективности LB2501 у взрослых пациентов с R/R B-NHL. В исследование были включены 12 пациентов, получавших лечение в двух дозовых уровнях: уровень дозы 1 (DL1, n=6) и уровень дозы 2 (DL2, n=6). Пациенты ранее получали медиану 3 линии терапии, 58,3% были рефрактерны к последнему лечению.
В группе DL2 все 6 пациентов достигли объективного ответа, причем 5 из них — полного ответа. Ответы наблюдались у пациентов с диффузной B-крупноклеточной лимфомой (DLBCL), лимфомой из клеток мантийной зоны (MCL) и фолликулярной лимфомой (FL). При объединении двух дозовых уровней ORR составил 50,0% (6/12), а CR — 41,7% (5/12). На момент сбора данных все ответы в группе DL2 сохранялись.
LB2501 продемонстрировал благоприятный профиль безопасности. В исследовании не было зарегистрировано дозолимитирующей токсичности (DLT), серьезных нежелательных явлений (SAE), синдрома нейротоксичности, ассоциированного с иммунными эффекторными клетками (ICANS), или летальных исходов. Реакции, связанные с инфузией (IRR), и синдром высвобождения цитокинов (CRS) были наиболее частыми нежелательными явлениями, представляющими особый интерес, и имели степень 1–2. Общая частота IRR составила 75,0% (9/12), медиана времени до начала — 1,4 часа после инфузии, медиана времени до восстановления — 18,6 часа. Общая частота CRS составила 66,7% (8/12), медиана времени до начала — 11-й день, медиана продолжительности — 4,5 дня. Ни одному пациенту не потребовалось применение глюкокортикоидов для лечения CRS, 4 пациента получали тоцилизумаб.
Фармакокинетический анализ показал дозозависимую экспансию CAR-T-клеток in vivo у 100% (6/6) пациентов в группе DL2 и у 83% (5/6) в группе DL1. CAR-T-клетки обнаруживались в периферической крови до 116 дней. Количество вирусных копий в периферической крови достигало пика сразу после инфузии и снижалось до неопределяемых концентраций в течение 24 часов. Другие трансляционные анализы показали отсутствие признаков неспецифической трансдукции в NK-клетках или других популяциях не-T/B/NK-лимфоцитов, а интеграция вектора была высококлональной и разнообразной, что подтверждает концепцию инженерии T-клеток in vivo.
Доктор Хуан Ин, генеральный директор Legend Biotech, отметил, что терапия CAR-T-клетками in vivo направлена на генерацию CAR-T-клеток непосредственно в организме пациента, что потенциально упрощает лечение и расширяет доступность. Эти ранние данные, полученные после однократной инфузии у пациентов с глубокими ответами, вселяют в компанию уверенность в дальнейшем пути.
Профессор Фань Лэй, исполнительный директор отделения гематологии Народной больницы провинции Цзянсу, указал, что 100% общий уровень ответа, наблюдаемый при более высокой дозе, в сочетании с благоприятным профилем безопасности и отсутствием необходимости в лимфодеплеции, поддерживает дальнейшее изучение LB2501 как нового подхода к CAR-T-терапии in vivo. Фармакокинетические и трансляционные данные, представленные на EHA, дополнительно подтверждают возможность генерации CAR-T-клеток непосредственно в организме пациента.
LB2501 — это экспериментальная, потенциально первая в своем классе терапия CAR-T-клетками in vivo, нацеленная на CD19/CD20, предназначенная для генерации CAR-T-клеток непосредственно в организме пациента после однократной внутривенной инфузии. В настоящее время эта терапия оценивается в открытом исследовании 1-й фазы (NCT07002112) у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными B-клеточными злокачественными новообразованиями.
Данный материал скомпилирован платформой Wedoany. При цитировании материалов, созданных с помощью искусственного интеллекта (ИИ), необходимо обязательно указывать источник — «Wedoany». В случае выявления нарушения прав или иных проблем просим своевременно информировать нас. Сайт оперативно внесёт изменения или удалит материал.Электронная почта: news@wedoany.com
