Репортаж от Wedoany，3 июня компания Johnson & Johnson (США) представила результаты нового исследовательского биомаркерного анализа фазы II исследования DAHLIAS по применению нипокалимаба у взрослых пациентов с синдромом Шегрена средней и тяжелой степени. Результаты показали, что в подгруппе пациентов с высоким уровнем аутоантител и иммуноглобулина G (IgG) частота клинического ответа после лечения нипокалимабом достигла 62,5%, что выше, чем в общей популяции, получавшей нипокалимаб (51,9%). Соответствующие данные будут представлены в рамках устного доклада на конгрессе Европейской лиги по борьбе с ревматизмом в 2026 году.
Нипокалимаб представляет собой иммуноселективный блокатор, нацеленный на неонатальный Fc-рецептор (FcRn), предназначенный для снижения уровня патогенных аутоантител IgG, связанных с активностью заболевания, при максимально возможном сохранении более широких иммунных функций. Исследование DAHLIAS представляет собой многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы II с подбором дозы, в которое были включены 163 взрослых пациента в возрасте от 18 до 75 лет с активным первичным синдромом Шегрена средней и тяжелой степени, у которых были положительные результаты на антитела anti-Ro60 или anti-Ro52 IgG. Участники получали внутривенно 5 мг/кг нипокалимаба, 15 мг/кг нипокалимаба или плацебо в соотношении 1:1:1 каждые две недели до 22-й недели, с оценкой безопасности на 30-й неделе. Первичной конечной точкой исследования было изменение показателя ClinESSDAI по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе; данный показатель охватывает 11 системных областей, включая кожу, легкие, почки, суставы, мышцы, периферические нервы, центральную нервную систему, кровь, железы, общие симптомы и лимфатические узлы/лимфому.
В данном исследовательском анализе уровень аутоантител был дополнительно сопоставлен с клиническим ответом. Подгруппа с высоким уровнем аутоантител включала пациентов с синдромом Шегрена средней и тяжелой степени, имевших наиболее высокие исходные уровни трех типов связанных с заболеванием аутоантител: anti-Ro60, anti-Ro52 и anti-La. Эти результаты предоставляют более четкие биомаркерные подсказки для последующей стратификации пациентов, прогнозирования эффективности и разработки дизайна исследований фазы III.
Синдром Шегрена — это хроническое аутоиммунное заболевание, обусловленное аутоантителами, с типичными проявлениями, включающими сухость слизистых оболочек глаз и рта, боль в суставах и усталость, а также возможное поражение нескольких систем. По данным Johnson & Johnson, в мире насчитывается около 4 миллионов человек, страдающих этим заболеванием, причем значительно больше среди женщин, и более половины пациентов имеют среднетяжелую или тяжелую форму. Из-за высокой гетерогенности заболевания и сложности системных проявлений разработка лекарственных средств долгое время сталкивалась с такими проблемами, как выбор конечных точек, стратификация пациентов и согласованность улучшения симптомов. Ранее данные фазы II по нипокалимабу уже показали улучшение показателя ClinESSDAI по сравнению с плацебо на 24-й неделе; данный анализ биомаркеров дополнительно сфокусировал терапевтический ответ на популяции с высоким уровнем аутоантител и IgG, что делает логику разработки пути FcRn при заболеваниях, связанных с аутоантителами, более конкретной. Препарат в настоящее время еще не одобрен для лечения синдрома Шегрена; последующая верификация будет продолжена в рамках текущего исследования фазы III DAFFODIL.
Johnson & Johnson также подчеркнула, что нипокалимаб в настоящее время является единственным блокатором FcRn, который одновременно получил от FDA США статус прорывной терапии и статус ускоренного рассмотрения для лечения взрослых пациентов с синдромом Шегрена средней и тяжелой степени. Если последующее исследование фазы III продолжит направление, заданное фазой II и анализом биомаркеров, разработка методов лечения синдрома Шегрена может перейти от простого наблюдения за улучшением симптомов к пути точной стратификации, поддерживаемой совместно аутоантителами, уровнем IgG и системной активностью заболевания.
Данный материал скомпилирован платформой Wedoany. При цитировании материалов, созданных с помощью искусственного интеллекта (ИИ), необходимо обязательно указывать источник — «Wedoany». В случае выявления нарушения прав или иных проблем просим своевременно информировать нас. Сайт оперативно внесёт изменения или удалит материал.Электронная почта: news@wedoany.com
