Репортаж от Wedoany，Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) отказало датской фармацевтической компании Novo Nordisk в одобрении ключевого производственного объекта и может ввести санкции в виде «официального указания о действиях» (OAI) за нарушения контроля качества. Этот удар затрагивает не только саму Novo Nordisk, но и сроки одобрения лекарств глобальных биотехнологических компаний, использующих данный объект.
Как сообщили 12 августа источники в биотехнологической отрасли, основной причиной неудачи Novo Nordisk стало несоответствие производственного объекта стандартам контроля качества cGMP (действующая надлежащая производственная практика), а стремительное расширение привело к перегрузке системы управления качеством. Благодаря резкому росту спроса на Wegovy и Ozempic, Novo Nordisk ранее через холдинговую компанию Novo Holdings приобрела за 16,5 млрд долларов CDMO-гиганта Catalent, получив ключевые заводы по розливу, включая объект в Блумингтоне, штат Индиана, для смягчения дефицита поставок препаратов от диабета и ожирения. В ходе инспекции FDA на этом заводе были выявлены нарушения поддержания стерильности в процессе производства лекарств, а также риск микробного и постороннего частичного загрязнения; последующий план корректирующих и предупреждающих действий (CAPA) также был признан недостаточным, и в итоге объект был классифицирован как OAI.
Проблемы с производственным объектом также затронули внешних заказчиков. Компании Regeneron и Scholar Rock и другие получили письма с полным ответом (CRL) и столкнулись с задержками проверок, а одобрение лекарств было приостановлено, поскольку завод не смог подтвердить готовность объекта к коммерческому использованию.
Корейские биотехнологические компании создают локальные производственные базы путём приобретения американских заводов, чтобы противостоять санкциям США против Китая (включая «Закон о биобезопасности»), пошлинам и торговым рискам, а также обеспечить стабильность североамериканской цепочки поставок. Celltrion приобрела cGMP-завод биофармацевтических препаратов Eli Lilly в Бранчбурге, штат Нью-Джерси, примерно за 460 млрд вон (около 330 млн долларов), завершив инвестиции в размере 700 млрд вон, включая первоначальные эксплуатационные расходы, и планирует поэтапно инвестировать более 1,4 трлн вон, включая расширение на неиспользуемых землях. Компания учредила Celltrion Branchburg LLC, приняла на работу местных специалистов и унаследовала контракты контрактной производственной организации (CMO) на существующие продукты Eli Lilly. В настоящее время завод прошёл процедуры валидации и введён в эксплуатацию, а также планируется расширить его как базу контрактной разработки и производства (CDMO) для других глобальных фармацевтических компаний и производить собственную продукцию для рынка США.
Samsung Biologics завершила приобретение за 280 млн долларов производственного объекта по выпуску активных фармацевтических субстанций (API) объёмом 60 тыс. литров компании GSK в Роквилле, штат Мэриленд. За счёт интеграции существующего биокампуса в Сонгдо, Инчхон, объёмом 785 тыс. литров и объекта в Роквилле на 60 тыс. литров, общая мощность достигла 845 тыс. литров, при этом компания приняла около 500 местных рабочих, что повышает оперативность реагирования на запросы североамериканских клиентов.
Lotte Biologics управляет локальной производственной базой в США, ядром которой является биокампус объёмом 40 тыс. литров в Сиракузах, штат Нью-Йорк, приобретённый у Bristol Myers Squibb. Помимо производства антител, компания завершила расширение специализированного производственного объекта для антител-лекарственных конъюгатов (ADC), чтобы усилить конкурентоспособность в получении проектов CDMO следующего поколения в области биофармацевтики.
Санкции FDA в отношении производственных объектов и связанные с этим приостановки одобрений создают для корейской фармацевтической и биотехнологической отрасли точку пересечения краткосрочных рисков и долгосрочных возможностей. Крупные фармацевтические компании, осознав риски зависимости от одного источника при выборе конкретного CDMO, как ожидается, обратятся за консультациями к таким компаниям, как Samsung Biologics, Lotte Biologics, ST Pharm, обладающим крупномасштабными производственными мощностями и безупречной историей соблюдения требований; компании, чьи одобрения задержаны из-за проблем с объектами, такие как Regeneron и Scholar Rock, также немедленно начнут поиск альтернативных производственных площадок, что дополнительно увеличит объём заказов для корейских CDMO.
Если дефицит поставок у Novo Nordisk сохранится, корейские компании, разрабатывающие новые пептидные препараты или биоаналоги глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), такие как Yuhan, Hanmi Pharmaceutical, Daewoong Pharmaceutical и Phetron, могут получить благоприятные условия, включая возможность ускоренного рассмотрения со стороны регулирующих органов США или досрочного выхода на рынок. В то же время, по мере ужесточения FDA стандартов проверки систем качества лекарств и производственных объектов, корейские разработчики, готовящиеся к выходу на рынок США, столкнутся с более строгими требованиями к валидации процессов (Process Validation) и целостности данных (Data Integrity).
Ожидается, что Novo Nordisk временно остановит производственные линии на заводе в Блумингтоне и повторно инвестирует во внешние консультации и объекты для решения проблем, выявленных FDA, однако повторная инспекция и восстановление одобрения займут не менее 6 месяцев или от 1 года и более, и давление на цепочку поставок может сохраниться в краткосрочной перспективе. Ранее фармацевтические компании при выборе CDMO в основном учитывали удельную себестоимость и эффект масштаба, однако впредь «история соблюдения регуляторных требований» станет высшим критерием оценки, и рынок ещё больше сконцентрируется на крупных CDMO с безупречной репутацией. Корейская биотехнологическая отрасль воспринимает этот инцидент как урок: в краткосрочной перспективе активно привлекаются глобальные заказы CDMO, а компании, владеющие собственными производственными мощностями, пересматривают с нуля свои системы подготовки к инспекциям FDA; в период ужесточения регуляторных барьеров корейские компании, доказавшие свою конкурентоспособность в области качества, имеют все шансы стать ключевыми партнёрами в глобальной цепочке создания стоимости.
