Репортаж от Wedoany，Компания Cullinan Therapeutics (NASDAQ: CGEM) объявила, что представит предварительные клинические данные двух текущих исследований фазы 1 своего биспецифического T-клеточного активатора CD19xCD3 CLN-978 на Европейском конгрессе ревматологов EULAR 2026 года. Данные будут представлены в виде постера (номер постера POS1179) 6 июня в 10:15 по британскому летнему времени. Cullinan Therapeutics — биофармацевтическая компания на клинической стадии, специализирующаяся на ускоренной разработке первых в своем классе или лучших в своем классе T-клеточных активаторов для лечения аутоиммунных заболеваний и рака.
Джеффри Джонс, доктор медицины, магистр делового администрирования, главный медицинский директор Cullinan Therapeutics, отметил, что после однократного введения целевой дозы CLN-978 у пациентов с рефрактерной системной красной волчанкой (СКВ) и рефрактерным ревматоидным артритом (РА) наблюдался клинический эффект, включая достижение ремиссии. Эти предварительные данные фазы 1 показывают, что CLN-978 способен вызывать глубокое и дозозависимое истощение B-клеток, что усиливает его потенциал в качестве модифицирующей заболевание терапии при различных рефрактерных аутоиммунных заболеваниях. Постепенно проясняющийся профиль безопасности и подкожный путь введения поддерживают возможность достижения существенной клинической пользы для пациентов в амбулаторных условиях. По мере продвижения исследований многодозовых схем компания сосредоточена на быстром продвижении CLN-978 в рамках глобальной клинической разработки.
Рикардо Гришабер-Буйе, доктор медицины, доктор философии, магистр делового администрирования, профессор клинической системной иммунологии и руководитель отдела клинических испытаний Университета Фридриха-Александра Эрланген-Нюрнберг, а также глобальный главный исследователь OUTRACE RA, заявил, что данные, полученные в рамках этой программы, являются одними из наиболее полных и строгих наборов данных, когда-либо полученных по нескольким показаниям и биомаркерам, что поможет информировать последующую клиническую разработку и, в конечном итоге, клиническую практику. Многие пациенты с РА и СКВ продолжают испытывать активность заболевания, даже исчерпав множество доступных методов лечения, что свидетельствует о значительной неудовлетворенной потребности. Однократная целевая доза CLN-978 не только быстро истощает B-клетки в периферической крови, но и значительно истощает CD19+ B-клетки в лимфатических узлах и синовиальной ткани. Обнадеживающий профиль безопасности и четкий дозозависимый эффект предоставляют убедительные доказательства его потенциального механизма действия.
Данная презентация основана на данных 29 пациентов, оцененных по состоянию на 15 мая 2026 года, из различных групп дозирования клинических испытаний OUTRACE SLE и RA. В исследовании OUTRACE SLE пациенты были распределены по группам доз: когорта 1 (10 мкг в день 1, безопасность: 3, фармакодинамика: 3, эффективность: 3), когорта 2 (10 мкг в день 1, 20 мкг в день 8, безопасность: 7, фармакодинамика: 7, эффективность: 4), когорта 3 (10 мкг в день 1, 30 мкг в день 8, безопасность: 7, фармакодинамика: 6, эффективность: 6), когорта 4 (10 мкг в день 1, 45 мкг в день 8, безопасность: 1, фармакодинамика: 1, эффективность: 1). Общее количество пациентов с СКВ составило 18, из которых 17 были оценены по фармакодинамике и 14 по эффективности. В исследовании OUTRACE RA: когорта 1 (10 мкг в день 1, безопасность: 1, фармакодинамика: 1, эффективность: 1), когорта 2 (10 мкг в день 1, 20 мкг в день 8, безопасность: 3, фармакодинамика: 3, эффективность: 3), когорта 3 (10 мкг в день 1, 30 мкг в день 8, безопасность: 3, фармакодинамика: 3, эффективность: 3), когорта 5 (10 мкг в день 1, 20 мкг в дни 8/15/22, безопасность: 4). Общее количество пациентов с РА составило 11, из которых 7 были оценены по фармакодинамике и 7 по эффективности.
В исследовании OUTRACE SLE у пациентов, получавших однократную целевую дозу, у 10 из 14 пациентов (71%) с периодом наблюдения ≥4 недель наблюдалось снижение показателя hSLEDAI на ≥4 балла, причем 5 из них достигли ремиссии по критериям DORIS. У пациентов с клинически значимыми отклонениями на исходном уровне все лабораторные маркеры активности заболевания (анти-dsDNA, UPCR, C3 и C4) улучшились. У 14 из 17 пациентов (82%) количество B-клеток в периферической крови снизилось более чем на 80% по сравнению с исходным уровнем, с дозозависимым восстановлением; у 7 из 14 пациентов (50%), получавших целевую дозу ≥20 мкг, было достигнуто истощение B-клеток в периферической крови до уровня ниже нижнего предела количественного определения.
В исследовании OUTRACE RA в этой группе пациентов с интенсивным предшествующим лечением у 6 из 7 пациентов (86%) исходно наблюдалась высокая активность заболевания, у 5 из 7 пациентов (71%) активность заболевания улучшилась, а один пациент, получивший однократную целевую дозу 30 мкг, достиг ремиссии по DAS28-ESR. CLN-978 снижал уровни аутоантител при РА, но не влиял на титры защитных вакцин. У 4 из 6 пациентов (67%), получавших целевую дозу ≥20 мкг, было достигнуто истощение B-клеток в периферической крови до уровня ниже нижнего предела количественного определения. Дозозависимое истощение B-клеток также наблюдалось в лимфатических узлах и синовиальной ткани.
Что касается безопасности, CLN-978 хорошо переносился в когортах с целевыми дозами 10 мкг, 20 мкг и 30 мкг, включая пациентов, получавших 3 введения целевой дозы 20 мкг в рамках многодозовой схемы. Большинство случаев синдрома высвобождения цитокинов были 1-й степени и возникали после первого введения (10 мкг). После введения целевой дозы 45 мкг наблюдался один случай синдрома высвобождения цитокинов 3-й степени; набор в эту когорту был прекращен, и в будущих многодозовых схемах может быть реализовано дополнительное ступенчатое увеличение дозы. Синдрома нейротоксичности, ассоциированного с иммунными эффекторными клетками, не наблюдалось. Постер будет опубликован на веб-сайте компании в разделе «Ресурсы и публикации» после презентации.
Данный материал скомпилирован платформой Wedoany. При цитировании материалов, созданных с помощью искусственного интеллекта (ИИ), необходимо обязательно указывать источник — «Wedoany». В случае выявления нарушения прав или иных проблем просим своевременно информировать нас. Сайт оперативно внесёт изменения или удалит материал.Электронная почта: news@wedoany.com
