Репортаж от Wedoany，Компания Eli Lilly заключила глобальное исследовательское соглашение с Ascidian Therapeutics по совместной разработке редакторов экзонов РНК для лечения наследственных заболеваний почек. Эта сделка может принести биотехнологической компании из Бостона более 1,9 миллиарда долларов.
Стороны договорились начать глобальное исследовательское сотрудничество, направленное на открытие и разработку методов лечения нераскрытых моногенных заболеваний почек, с сохранением права на расширение на другие мишени. Основой сотрудничества является редактор экзонов РНК от Ascidian, технология, предназначенная для исправления генетических инструкций, вызывающих заболевания. Один редактор экзонов РНК может обрабатывать множество мутаций, охватывающих несколько экзонов, тем самым одновременно редактируя несколько патогенных экзонов. Доктор Майкл Элерс, президент и главный исполнительный директор Ascidian, отметил, что эта технология не редактирует отдельные буквы в генетическом коде, а переписывает целые главы в масштабе тысяч оснований. Поскольку требуется заменить только экзоны внутри больного белка, нагрузка редактора достаточно мала, чтобы поместиться в аденоассоциированный вирус (AAV) или другие векторы доставки, включая липидные наночастицы.
Элерс объяснил, что терапевтический препарат представляет собой AAV, экспрессирующий сконструированный редактор экзонов РНК. После заражения клетки-мишени AAV его эписома остается в ядре, экспрессируя сконструированную молекулу РНК для транс-сплайсинга. В процессе нормальной транскрипции ДНК в РНК некодирующие интроны удаляются, а экзоны сшиваются, образуя матричную РНК (мРНК), которая транслируется в белок. Мутации приводят к образованию деформированных белков и вызывают заболевания. Редактор экзонов РНК от Ascidian связывается с целевой пре-мРНК через высокоспецифичный домен связывания и заменяет патогенные экзоны в процессе транс-сплайсинга пре-мРНК, позволяя клетке экспрессировать мРНК и белок дикого типа в правильное время и на правильном уровне. Этот метод подходит для крупных генов или генов с высокой мутационной вариабельностью. Элерс отметил, что в случаях доминантной токсической функции или риска гаплонедостаточности преимущество редактирования экзонов РНК заключается в том, что требуется только замена на последовательность дикого типа, без необходимости беспокоиться о таких проблемах, как аллель-специфический нокаут. Эта технология не требует введения экзогенных ферментов или белков для выполнения редактирования, что отличает ее от многих других форм редактирования ДНК или РНК.
В области заболеваний почек известно или подозревается, что более 60 генетических заболеваний поражают почки, и более 3,5 миллионов американцев страдают тяжелыми наследственными заболеваниями почек. Элерс заявил, что компания в первую очередь занимается заболеваниями, для которых редактирование экзонов РНК особенно подходит для устранения их основной генетической причины. В соответствии с соглашением Ascidian предоставила Lilly эксклюзивные, таргетные права на использование своей технологии редактирования экзонов РНК для нераскрытых мишеней заболеваний почек. Ascidian будет руководить открытием и определенными доклиническими мероприятиями, а Lilly будет отвечать за дополнительные доклинические работы, клиническую разработку, производство и коммерциализацию. Lilly выплатит за это до 1,9 миллиарда долларов, включая нераскрытый авансовый платеж, платежи за этапы разработки и коммерциализации, а также поэтапные роялти с глобальных продаж.
Это сотрудничество является продолжением экспансии Lilly в области генной медицины в последние годы. В 2021 году Lilly запустила в Бостоне Институт генной медицины стоимостью 700 миллионов долларов и последовательно приобрела разработчика генной терапии для нейронаук Prevail Therapeutics (до 1,04 миллиарда долларов), компанию, специализирующуюся на потере слуха, Akouos (до 610 миллионов долларов), и разработчика терапии генного редактирования Verve Therapeutics (до 1,3 миллиарда долларов). Lilly также заключила соглашения в области РНК с такими компаниями, как ProQR и Orna Therapeutics.
Наиболее продвинутым кандидатом в портфеле Ascidian является ACDN-01, терапия редактирования экзонов РНК для болезни Штаргардта или других ретинопатий, связанных с ABCA4. Эта терапия содержит здоровую копию экзона РНК ABCA4, предназначенную для замены фрагментов с мутациями, производства здоровой РНК в сетчатке и генерации нормального белка для помощи в удалении отходов из глаза. FDA присвоило ACDN-01 статус ускоренного рассмотрения и статус редкого педиатрического заболевания. Препарат оценивается в исследовании I/II фазы STELLAR (NCT06467344), изучающем безопасность и предварительную эффективность субретинального введения. Компания завершила часть с увеличением дозы у взрослых и расширила исследование на субъектов старше 12 лет. Элерс отметил, что по сравнению с другими методами генной терапии, использующими двухвекторную технологию, одновекторный подход ACDN-01 технически проще, но в конечном итоге для подтверждения потребуются клинические данные. Ascidian также сотрудничает с Roche в рамках соглашения, начатого в 2024 году на сумму до 1,842 миллиарда долларов (первоначальный взнос 42 миллиона долларов), для разработки терапии редактирования экзонов РНК для неврологических мишеней. Компания была официально запущена в 2022 году венчурной компанией Apple Tree Partners (ATP), которая предоставила 50 миллионов долларов в рамках раунда A и еще 40 миллионов долларов в рамках расширения раунда A в 2023 году. Ascidian вышла на клиническую стадию с совокупным акционерным финансированием в 90 миллионов долларов, и в настоящее время команда расширилась примерно до 40 человек. Элерс заявил, что для поддержки сотрудничества с Lilly и расширения технологий компания может умеренно расти, но значительного роста не ожидается.
Данный материал скомпилирован платформой Wedoany. При цитировании материалов, созданных с помощью искусственного интеллекта (ИИ), необходимо обязательно указывать источник — «Wedoany». В случае выявления нарушения прав или иных проблем просим своевременно информировать нас. Сайт оперативно внесёт изменения или удалит материал.Электронная почта: news@wedoany.com
