Научная группа Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе опубликовала в журнале Nature Aging исследование, раскрывающее накопление аномальных иммунных клеток в стареющих тканях и печени пациентов с жировой болезнью печени. Эти стареющие макрофаги, названные «зомби»-клетками, посредством высвобождения воспалительных сигналов могут провоцировать развитие жировой болезни печени, воспаления и процессов старения.
Исследователи определили комбинацию белков p21 и TREM2 в качестве маркера, позволяющего надежно отличать дисфункциональные стареющие макрофаги. У молодых мышей доля таких клеток составляла около 5%, тогда как у старых мышей она возрастала до 60-80%, что коррелировало с усилением хронического воспаления печени. Также было обнаружено, что высокий уровень холестерина может индуцировать переход макрофагов в состояние старения, что частично объясняет аномальное накопление клеток при жировой болезни печени.
«Стареющие клетки довольно редки, но представьте, что они как сломавшиеся машины на шоссе 405, — говорит старший автор исследования Энтони Коваррубиас. — Достаточно одной остановившейся машины, чтобы вызвать многокилометровую пробку. А теперь представьте пять или десять машин, постепенно накапливающихся. Вот как эти клетки влияют на ткань: даже в небольшом количестве они наносят огромный ущерб».
В экспериментах, после использования препарата ABT-263 для удаления стареющих макрофагов, повреждение печени обратилось, даже если мыши продолжали нездоровую диету. Вес печени снизился с 7% от общей массы тела до здоровых 4-5%, а масса тела уменьшилась на 25%. Ведущий автор исследования Иван Салладай-Перес заявил: «Устранение стареющих клеток не только замедляет жировую болезнь печени — фактически оно способно обратить ее вспять».
Анализ данных биопсий печени человека подтвердил значительное повышение признаков стареющих макрофагов в пораженной печени, указывая на то, что данный механизм также действует при хронических заболеваниях печени у людей. В Лос-Анджелесе примерно 30-40% жителей страдают от жировой болезни печени, причем в латиноамериканских общинах этот показатель выше, что подчеркивает актуальность проблемы для общественного здравоохранения.
Команда изучает, могут ли эти клетки играть роль при возрастных заболеваниях, таких как рак и болезнь Альцгеймера, и планирует скрининг новых соединений для безопасного удаления стареющих макрофагов. Это исследование поддерживает идею о том, что механизмы старения могут быть общей основой для множества заболеваний, открывая новые направления для таргетной терапии жировой болезни печени, воспаления и старения.
Данные публикации: Автор: Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе (University of California, Los Angeles); Заголовок: «A hidden army of zombie immune cells may drive fatty liver disease, inflammation and aging» («Скрытая армия «зомби»-иммунных клеток может провоцировать жировую болезнь печени, воспаление и старение»); Опубликовано в: «Nature Aging» (2026); Информация о журнале: Nature Aging
