Научная группа из Берлинской университетской клиники Шарите и Института молекулярной фармакологии им. Лейбница разработала нанотело, способное непосредственно проникать в клетки человека и исправлять дефекты канала CFTR, характерные для муковисцидоза. Результаты исследования опубликованы в журнале «Nature Chemical Biology», открывая новые направления в лечении муковисцидоза.
Муковисцидоз в основном вызван мутациями в гене канала CFTR. Примерно у 90% пациентов наблюдается мутация F508del, приводящая к неправильному сворачиванию белка и потере функции, что вызывает накопление слизи в легких, хронические инфекции и снижение легочной функции. В настоящее время тройная терапия, состоящая из элексакафтора, тезакафтора и ивакафтора, может восстановить функцию CFTR примерно до 50% от нормального уровня, однако у некоторых пациентов эффективность ограничена или терапия плохо переносится.
Новое нанотело химически модифицировано добавлением клеточно-проникающего пептида, что позволяет ему проникать в клетки легочной слизистой оболочки, связываться и стабилизировать неправильно свернутый белок CFTR. Эксперименты показали, что это нанотело связывается с CFTR в клетках пациентов как минимум на 24 часа, не повреждая клетки, а восстановленный канал нормально транспортирует ионы хлора.
При комбинации нанотела с существующей тройной терапией ETI наблюдался синергетический эффект: ETI в отдельности восстанавливает около 50% функции, а в сочетании с нанотелом активность канала повышается до почти 90% от нормального уровня. Профессор Кристиан Хакенбергер заявил: «Это первый пример функционального клеточно-проникающего антитела; ранее подобные технологии в основном использовались для клеточной визуализации или направленного удаления.»
Маркус Малл отметил: «Нанотело напрямую нацелено на область мутации F508del, точно корректируя дефект созревания CFTR. В сочетании с существующими модуляторами есть потенциал для полной нормализации функции, что станет важным шагом вперед в лечении муковисцидоза». Эта терапия нанотелами не только дает надежду пациентам с муковисцидозом, но и предлагает потенциальный подход к лечению других редких наследственных заболеваний, связанных с неправильным сворачиванием белков.
Однако перед клиническим применением этой терапии необходимо преодолеть ряд проблем, таких как разработка ингаляционной формы, обеспечение проникновения через вязкую слизь, а также выяснение механизма действия in vivo и иммунного ответа. Эти исследования проводятся в рамках совместных проектов, и в будущем терапия может быть расширена на более широкий спектр заболеваний.
Детали публикации: Автор: Charité – Universitätsmedizin Berlin; Название: «Nanobody repairs misfolded CFTR inside cells, boosting function in cystic fibrosis»; Опубликовано в: «Nature Chemical Biology» (2026); Информация о журнале: Nature Chemical Biology
