Исследовательская группа из Медицинской школы Стэнфордского университета недавно опубликовала в журнале Nature результаты исследования, в котором с помощью технологий искусственного интеллекта был выявлен природный молекулярный пептид под названием BRP (BRINP2-связанный пептид). Результаты экспериментов на животных показали, что эта молекула способна имитировать часть эффектов семаглутида по снижению веса, при этом в процессе подавления аппетита и снижения массы тела не наблюдались такие распространенные побочные эффекты, как тошнота, запор и потеря мышечной массы.
Исследование возглавила в качестве старшего автора доктор Катрин Свенссон, доцент кафедры патологии Стэнфордского университета. По словам Свенссон, традиционные препараты для снижения веса, такие как семаглутид, нацелены на рецепторы, широко распространенные в кишечнике, поджелудочной железе и других тканях, тогда как вновь обнаруженная молекула BRP, по-видимому, более точно воздействует на область гипоталамуса, контролирующую аппетит и метаболизм.
Процесс открытия в значительной степени зависел от алгоритма искусственного интеллекта под названием «Пептидный предиктор». Этот алгоритм просканировал около 20 000 генов, кодирующих человеческие белки, с целью поиска участков, которые могут быть расщеплены пропротеинконвертазами на активные пептиды. Исследовательская группа отобрала 100 из 2683 потенциальных пептидов, предсказанных алгоритмом, для тестирования и в конечном итоге остановилась на этом небольшом пептиде BRP, состоящем из 12 аминокислот.
На этапе экспериментов на животных исследователи провели тесты на худых мышах, мини-свиньях и мышах с ожирением. Результаты показали, что однократная инъекция BRP снижает потребление пищи примерно на 50% в течение часа. В 14-дневном эксперименте на мышах с ожирением, получавшие лечение мыши в среднем потеряли 3 грамма веса, в основном за счет жировой ткани, а также у них улучшилась толерантность к глюкозе и инсулину. Анализ подтвердил, что механизм действия BRP связан с метаболическими путями, отличными от GLP-1.
«Десятилетиями отсутствие эффективных лекарств для лечения ожирения было проблемой для человечества, — заявила Свенссон. — Ни один из препаратов, которые мы тестировали ранее, не мог сравниться по эффективности подавления аппетита и снижения веса с семаглутидом. Мы очень хотим узнать, безопасен и эффективен ли он для человека».
В настоящее время команда работает над идентификацией конкретных рецепторов, связывающихся с BRP, и изучает способы продления времени его действия. Соответствующая компания планирует в ближайшем будущем провести клинические испытания на людях, чтобы проверить его потенциал для применения в клинической медицине.
Данные публикации: Авторы: Laetitia Coassolo, Niels B. Danneskiold-Samsøe, Quennie Nguyen, Amanda Wiggenhorn, Мэн Чжао, David Cheng-Hao Wang, David Toomer, Jameel Lone, Yichao Wei, Aayan Patel, Irene Liparulo, Deniz Kavi, Lianna W. Wat, Saranya Chidambaranathan Reghupaty, Julie Jae Kim, Tina Asemi, Ewa Bielczyk-Maczynska, Veronica L. Li, Maria Dolores Moya-Garzon, Nicole AJ Krentz, Andreas Stahl, Danny Hung-Chieh Chou, Liqun Luo, Katrin J. Svensson, Название: «Прогнозирование расщепления пропептидов выявляет неинкретиновый анти-ожирительный пептид», Опубликовано в: «Nature» (2025), Информация о журнале: «Nature».
