Исследователи из Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса в исследованиях на мышах выявили новый механизм повреждения нейронов, связанный с рассеянным склерозом (РС). Результаты опубликованы в журнале «Nature Neuroscience». Исследование показало, что повреждение нейронов у пациентов с РС может быть вызвано путем клеточной смерти партанатос, запускаемым иммунной реакцией. Это открытие открывает возможности для разработки новых нейропротекторных методов лечения.
РС — это хроническое аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система ошибочно атакует миелиновую оболочку, вызывая воспаление и повреждение нейронов. Хотя существующие методы лечения могут снизить риск рецидивов, они не могут полностью остановить повреждение нейронов. Используя модель мышей с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (ЭАЭ) и ткани пациентов с РС, исследовательская группа обнаружила, что нейроны повреждаются на ранних стадиях воспаления из-за окислительного стресса и проявляют признаки повреждения ДНК, что указывает на возможное вовлечение пути партанатос. Партанатос — это форма запрограммированной гибели клеток, не зависящая от каспаз, которая активируется ферментами при повреждении ДНК, что впоследствии разрушает клеточный геном.
Исследование также показало, что путь партанатос, высвобождая PAR в цитоплазму, запускает высвобождение AIF. AIF связывается с MIF и перемещается в ядро, действуя как нуклеаза и убивая нейроны. Исследователи, используя генетико-фармакологические методы для блокировки нуклеазной активности MIF, успешно уменьшили фрагментацию ДНК, защитили нейроны и значительно облегчили симптомы у мышей. Старший автор статьи Питер А. Калабрези заявил: «Мы успешно продемонстрировали, что селективная блокировка нуклеазной активности MIF с помощью генетически модифицированных мышей или низкомолекулярных ингибиторов значительно защищает нейроны у мышей с ЭАЭ».
Это открытие впервые сообщает о механизме, посредством которого нейровоспаление приводит к гибели клеток в мышиной модели РС, и предоставляет основу для разработки новых стратегий лечения прогрессирующего РС и связанных с ним нейродегенеративных заболеваний. Калабрези отметил: «Идентификация партанатоса как иммуно-запускаемого пути гибели клеток при РС является совершенно новой, и ингибирование нуклеазной активности MIF может быть эффективным терапевтическим подходом».
Информация о публикации: Название: «"Зеркальная" молекула может голодать раковые клетки, не повреждая здоровые клетки.», Опубликовано: ScienceDaily, 12 марта 2026 г., Информация о журнале: Science Daily