Исследователи из Houston Methodist Hospital (США) недавно обнаружили, что белок, тесно связанный с нейродегенеративными заболеваниями, также играет ключевую регулирующую роль в процессе восстановления ДНК. Результаты, опубликованные в журнале Nucleic Acids Research, могут дать новое представление о связи между болезнью Альцгеймера, боковым амиотрофическим склерозом и раком.
Исследовательская группа сосредоточилась на белке TDP43 и обнаружила, что он отвечает за регуляцию генов, связанных с восстановлением неспаренных оснований ДНК. Восстановление неспаренных оснований ДНК — это важный механизм, с помощью которого клетки исправляют ошибки репликации генетического материала. Когда уровень TDP43 колеблется ненормально, соответствующие гены восстановления становятся гиперактивными. Эта усиленная восстановительная активность не только не защищает клетки, но и может повредить нейроны и увеличить нестабильность генома, тем самым повышая риск развития рака.
Доктор Муралидхар Л. Хегде, главный исследователь в отделении нейрохирургии Центра нейрорегенерации Houston Methodist, сказал: «Восстановление ДНК — один из самых фундаментальных процессов в биологии. Мы обнаружили, что TDP43 — это не просто еще один РНК-связывающий белок, участвующий в сплайсинге, а ключевой регулятор механизма восстановления неспаренных оснований. Это имеет большое значение для таких заболеваний, как БАС и лобно-височная деменция, потому что этот белок выходит из-под контроля». Это открытие помещает TDP43 на пересечение двух важнейших проблем здравоохранения: нейродегенеративных заболеваний и рака.
Проанализировав крупные базы данных по раку, исследовательская группа также обнаружила доказательства связи между TDP43 и раком. Данные показывают, что более высокое содержание TDP43 в опухолях часто сопровождается большим количеством генетических мутаций. Доктор Хегде объяснил: «При раке этот белок, по-видимому, активируется и связан с повышенной мутационной нагрузкой. Это говорит нам о том, что биологическая роль этого белка выходит далеко за рамки БАС или ЛВД».
Основываясь на этом открытии, ученые исследуют потенциальные терапевтические пути. В лабораторных моделях уменьшение чрезмерной активности восстановления ДНК, вызванной аномальным TDP43, помогло частично обратить вспять клеточные повреждения. Доктор Хегде считает, что контроль над восстановлением неспаренных оснований ДНК может обеспечить новую терапевтическую стратегию.
Соавторами исследования выступили ученые из Houston Methodist, Онкологического центра им. М. Д. Андерсона, Массачусетского университета, Юго-Западного медицинского центра Техасского университета, Университета Бингемтона и других научных учреждений. Финансирование исследования в основном осуществлялось Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта США, Национальным институтом старения США, Фондом Шермана и Научно-исследовательским институтом Houston Methodist.
Детали публикации: Заголовок: «Ученые обнаружили белок БАС, связывающий восстановление ДНК с раком и деменцией». Опубликовано: ScienceDaily, 15 марта 2026 г. Информация о журнале: Science Daily
