Исследование, проведённое под руководством Стэнфордского университета и опубликованное в журнале Cell Metabolism под названием «Передача митохондрий от иммунных клеток к опухолевым клеткам способствует метастазированию в лимфатические узлы», раскрывает новый механизм. Согласно ему, опухолевые клетки, захватывая митохондрии иммунных клеток, ослабляют противоопухолевый иммунный ответ и активируют сигнальные пути cGAS-STING и интерферона I типа, тем самым способствуя метастазированию в лимфатические узлы. Это открытие даёт ключевую информацию для понимания того, как опухоли преодолевают иммунную микросреду и осуществляют раннее распространение.
Используя проточную цитометрию и конфокальную микроскопию, исследовательская группа отследила процесс передачи митохондрий от иммунных клеток к клеткам колоректального рака, рака молочной железы и меланомы. Создав модель мыши-репортёра митохондрий MtD2, учёные наблюдали, что опухолевые клетки способны получать митохондрии от иммунных клеток хозяина, причём доля опухолевых клеток, содержащих митохондрии иммунного происхождения, в регионарных лимфатических узлах была значительно выше, чем в первичной опухоли. Эксперименты также показали, что прямой физический контакт, а также гипоксический стресс и воспалительные сигналы способствуют передаче митохондрий, тогда как разрушение структур передачи или нокдаун связанных факторов снижает её эффективность.
Иммунные клетки, потерявшие митохондрии, демонстрировали значительное снижение антигенпрезентирующей и цитотоксической функций, а также ослабленную активацию естественных киллеров и CD8 T-клеток. В то же время опухолевые клетки, получившие митохондрии иммунного происхождения, проявляли повышенную экспрессию маркеров уклонения от иммунного ответа и активировали путь интерферона I типа, связанный с сигнальным путём cGAS-STING. Процессы слияния митохондрий и утечки ДНК в цитоплазму тесно связывают передачу митохондрий с активацией пути cGAS-STING. Подавление передачи митохондрий или сигналинга cGAS-STING эффективно снижало частоту метастазирования в лимфатические узлы.
Анализ наборов данных человека показал тесную связь признаков передачи митохондрий с метастазированием в лимфатические узлы и активацией пути cGAS-STING. Исследователи отмечают, что передача митохондрий от иммунных клеток к опухолевым является ключевым механизмом, способствующим колонизации лимфатических узлов, который, ослабляя противоопухолевый иммунитет и активируя программы уклонения от иммунного ответа, стимулирует раннее распространение опухоли. Разработка стратегий вмешательства, направленных на этот механизм, может помочь ограничить метастазирование в лимфатические узлы и заблокировать ключевой этап системного прогрессирования рака.
Детали публикации: Автор: Джастин Джексон, Название: «Передача митохондрий от иммунных клеток к опухолевым клеткам способствует метастазированию в лимфатические узлы», Опубликовано в: «Cell Metabolism».
