Команда профессора Сонги Лоренца из Лондонского политехнического института сделала новые открытия в области исследований убиквитин-лигазы. Исследование выявило уникальный механизм взаимодействия лекарственных соединений с убиквитин-лигазой HUWE1, результаты которого были опубликованы в журнале Nature Communications.

Исследователи проводят эксперименты с использованием междисциплинарного подхода, сочетающего биохимию белков, клеточную биологию и методы клик-химии. Исследование показало, что лекарственные соединения, продаваемые в качестве ингибиторов HUWE1, не ингибируют этот фермент, но распознаются HUWE1 как целевая молекула и мечаются убиквитином. Ведущий автор Павел Поль сказал: « Когда лекарственные соединения избыточно поставляются в пробирке, они потребляют убиквитин. Эта конкурентная связь ранее была неправильно истолкована как ингибирующий эффект ".

Исследовательская группа впервые подтвердила, что синтетические соединения также могут подвергаться процессу убиквитинирования в живых клетках. Однако ситуация в клеточной среде сложнее: помимо HUWE1, в маркировке лекарственно-подобных молекул убиквитином участвуют и другие убиквитинирующие ферменты. Это открытие имеет большое значение, поскольку ранее сигнал убиквитина наблюдался только на биомолекулах и никогда не находился на синтетических соединениях.

Это исследование дает идеи для разработки новых методов регуляции клеточной убиквитиновой системы. Соня Лоренц отметила: « Новый спектр субстратов имеет большое значение для терапевтических и биотехнологических применений. Наши открытия закладывают основу для разработки новых стратегий регуляции клеточных процессов ".